Si trova all'esterno del borgo medievale, nella piazza omonima. La tradizione la vuole fondata da San Francesco durante un suo viaggio a Gaeta. La facciata, rifatta nel 1893, presenta un doppio ordine scandito da paraste coronato da un timpano triangolare.

All'interno si segnala una pregevole pala d'altare raffigurante la Madonna di Loreto con i santi Bartolomeo, Giuseppe, Giacomo e Francesco, opera di Andrea Sacchi (1599-1661) pittore nato a Nettuno, tra i maggiori esponenti del classicismo romano del Seicento. Nella navata destra affresco del XV secolo rappresentante Sant'Antonio Abate. Altri affreschi, piuttosto antichi, sono visibili nei locali della sacrestia. Da alcune aperture sul pavimento è possibile vedere resti di costruzioni romane su cui la chiesa venne edificata.
In questa chiesa il 28 maggio 1989 il Presidente degli Stati Uniti d'America George Bush rese onore alla città di Nettuno assistendo alla Santa Messa tra i fedeli domenicani.